De nouveaux médicaments contre le cancer de la vessie, des poumons et du rein

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La FDA autorise de nouveaux médicaments contre le cancer de la vessie, des poumons et du rein.

Aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'imonothérapeutique atezolizumab (Tecentriq) pour le traitement de certains patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC). Le 12 avril 2019, elle a approuvé un nouveau traitement thérapeutique à base de molécules, l'erdafitinib (Balversa), destiné au traitement de certains patients atteints d'un cancer de la vessie. Puis, le 19 avril 2019, elle a approuvé le pembrolizumab (Keytruda), destiné au traitement de certains patients atteints d'un cancer du rein.

Combinaison d'un immunothérapeutique avec une chimiothérapie pour le cancer du poumon à petites cellules

Le CPPC/SCLC représente environ 15% des cancers du poumon diagnostiqués aux États-Unis, selon le National Cancer Institute (NCI). Cela se traduit par environ 34 000 nouveaux cas de la maladie chaque année. Malheureusement, la maladie est le plus souvent diagnostiquée chez la plupart des patients (70%) seulement quand elle est à un stade avancé.

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Au cours des deux dernières décennies, peu de progrès ont été réalisés par rapport au CPPC à stade avancé. Les résultats chez les patients diagnostiqués avec un CPPC à un stade avancé sont médiocres. Même avec un traitement, la survie médiane n’est que de six à 12 mois.

Le traitement standard des CPPC à un stade avancé comprend une chimiothérapie d'association, généralement une combinaison de deux agents d'un agent chimiothérapeutique à base de platine, soit du cisplatine ou du carboplatine, et de l'étoposide. La nouvelle approbation ajoute l’atezolizumab à une chimiothérapie associant carboplatine et étoposide pour le traitement initial des adultes atteints d’un CPPC à un stade avancé.

L’atezolizumab agit en libérant un frein appelé PD-1 sur les cellules immunitaires naturelles luttant contre le cancer, appelées cellules T. Il empêche une protéine appelée PD-L1 de s’engager dans le frein PD-1, permettant ainsi aux cellules T de détruire les cellules cancéreuses. L'ajout de l'atezolizumab à une chimiothérapie d'association standard pour les CPPC à un stade avancé a été justifié par le fait que la maladie se caractérise par un taux de mutation élevé. Les cancers avec des taux de mutation élevés déclenchent généralement des cellules T anticancéreuses et peuvent réagir aux immunothérapeutiques libérant des freins à cellules T.

La nouvelle approbation de l’atezolizumab repose sur les résultats de l’essai clinique de phase III randomisé IMPower133. Les résultats, publiés l'année dernière dans le New England Journal of Medicine, ont montré que parmi les 201 patients atteints de CPPC à un stade extensif et n'ayant jamais été traités, et traités avec atezolizumab, carboplatine et étoposide, la survie globale médiane était de 12,3 mois. La survie globale médiane était significativement inférieure, 10,3 mois, parmi les 202 patients qui ont reçu un placebo, le carboplatine et l'étoposide.

Avant cette approbation pour le CPPC à un stade avancé, atezolizumab était approuvé pour le traitement de certains patients atteints d'un cancer du sein triple négatif en mars 2019, pour le traitement de certains patients atteints d'un cancer de la vessie en mai 2016 et pour le traitement de certains patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules Octobre 2016.

Un nouveau traitement moléculaire ciblé du cancer de la vessie

Le cancer de la vessie est le sixième cancer le plus fréquemment diagnostiqué aux États-Unis, selon le NCI. Plus de 90% des 80 470 nouveaux cas de cancer de la vessie qui devraient être diagnostiqués aux États-Unis en 2019 seront classés dans les carcinomes urothéliaux car ils surviendront dans les cellules constituant l'urothélium à cellules de transition qui tapisse la vessie.

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La recherche, y compris un article publié dans la revue de l'AACR, Clinical Cancer Research, a montré que jusqu'à 30% des carcinomes urothéliaux présentaient une altération de l'un des quatre gènes FGFR, les altérations les plus courantes étant des mutations du gène FGFR3. Ces données suggèrent que le ciblage des FGFR pourrait constituer une nouvelle approche du traitement du carcinome urothélial.

Erdafitinib est le premier agent thérapeutique ciblé sur le FGFR approuvé par la FDA pour le traitement de certains patients atteints de carcinome urothélial. Il est destiné aux patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui présente un test positif pour des altérations génétiques spécifiques de FGFR2 ou FGFR3 et qui a progressé pendant ou après le traitement par une chimiothérapie à base de platine.

L’approbation de l’erdafitinib était fondée sur les résultats de l’essai clinique de phase II de l’étude BLC2001, selon la FDA. Les résultats ont montré que 32,2% des 87 patients ayant reçu de l'erdafitinib présentaient un retrait de la tumeur complet ou partiel. La durée médiane de ces réponses était de 5,4 mois.

Les altérations génétiques du FGFR détectées dans les tumeurs des patients inclus dans l'essai étaient des mutations du FGFR3 ou des fusions de gènes impliquant le FGFR2 ou le FGFR3, selon Janssen Pharmaceutical Companies, la société qui commercialise l'erdafitinib. La FDA a approuvé un nouveau test pour détecter ces altérations et d'autres altérations génétiques spécifiques du FGFR en même temps qu'elle approuvait l'erdafitinib. Le nouveau test, appelé kit therascreen FGFR RGQ RT-PCR, est nécessaire pour identifier les patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique pour lesquels l’erdafitinib est une option de traitement appropriée.

Combinaison d'un traitement immunothérapeutique et d'un traitement moléculaire ciblé contre le cancer du rein

Le NCI estime que 73 820 nouveaux cas de cancer du rein seront diagnostiqués aux États-Unis en 2019. Environ 85% de ces cas seront classés dans la catégorie des carcinomes à cellules rénales.

De nombreux patients chez lesquels un carcinome à cellules rénales métastatique a récemment été diagnostiqué sont d'abord traités avec l'un des nombreux agents thérapeutiques approuvés par la FDA qui ciblent un certain nombre de kinases, notamment le VEGF; Le sunitinib (Sutent) est l’un des médicaments les plus couramment utilisés. L’axitinib (Inlyta) est une autre de ces thérapies.

La FDA a maintenant approuvé un nouveau traitement initial du carcinome rénal avancé: une association d'axitinib et du pembrolizumab immunothérapeutique, qui libère le frein PD-1 sur les cellules T de lutte contre le cancer. L'approbation était basée sur les résultats de l'essai clinique randomisé de phase III KEYNOTE-426, récemment publiés dans le New England Journal of Medicine. En résumé, les patients randomisés dans l'association ont significativement amélioré leur taux de survie globale par rapport aux patients randomisés sous sunitinib. Après un suivi médian de 12,8 mois, le taux de survie estimé à 12 mois était de 89,9% pour le groupe recevant l'association axitinib-pembrolizumab, contre 78,3% pour le groupe recevant le sunitinib, ce qui se traduirait par un risque de décès réduit de 47%. De plus, la survie sans progression médiane était significativement plus longue chez les patients randomisés avec l'association que chez ceux randomisés avec le sunitinib; il était de 15,1 mois pour le groupe traité versus 11,1 mois pour le groupe sunitinib.

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